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    非臨床藥動學及藥效學研究與評價
    非臨床藥動學及藥效學研究與評價
    Non-clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics research and evaluation

    廣東省華微檢測股份有限公司與中山大學藥學院(中山大學臨床藥理研究所)、廣東省創新藥物藥代動力學研究與評價重點實驗室、廣東省華南新藥創制中心、廣州笛特敏生物科技有限公司等深度合作,聯合共建“廣東省藥代動力學研究中心”,全面開展創新藥物藥動學、藥效學成藥性評估,致力為醫藥企業提供全面、規范、高效的體外ADMET篩選、體內ADMET、定量藥理學等評價和優化服務,為廣東省乃至大灣區的藥物設計及藥物篩選工作提供專業的非臨床藥動學及藥代學研究評價的技術支撐,激發醫藥產業活力,推進生物醫藥企業自主創新能力提升和成果成功轉化。已承接分析檢測項目(創新藥物臨床試驗、創新藥物非臨床研究、仿制藥生物等效性相關研究)、非臨床藥動學項目、非臨床藥效學項目等數十項,與省內外藥企、科研院所、醫院等建立了緊密的合作關系,具有豐富的各種資源,能夠為客戶提供優質高效的非臨床藥動學和藥效學研究評價服務。


        服務項目

     一、體外藥動學

          體外(ADME)服務項目及內容

    藥物理化性質

    溶解度

    油水分配系數LogD

    化學穩定性

    藥物吸收


    滲透性評價PAMPA, Caco-2, MDCK

    轉運蛋白P-gp, BCRP, BSEP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2

    藥物代謝

    代謝產物鑒定(代謝產物推測、確證;代謝途徑推測、確證)

    血漿/全血穩定性

    肝代謝穩定性(肝微粒體、肝細胞、S9

    藥物-藥物相互作用

    CYP/UGT表型分析鑒定

    CYP/UGT抑制、誘導

    體外毒理

    肝毒性:一般毒性和毒性機制評價

    心臟毒性(hERG

    遺傳毒性(非-GLP Mini-Ames 實驗)



     二、體內藥動學

           體內(ADME)服務項目及內容

    體內生物樣本分析檢測方法建立與驗證

    非臨床藥代動力學研究

    小鼠、大鼠、比格犬、等)

    血藥濃度-時間曲線(藥動學特征,線性特征,性別差異等)

    在體吸收(體外細胞試驗、在體或離體腸道吸收試驗,絕/對生物利用度、相對生物利用度)

    分布(全血血漿分配、血漿蛋白結合、血液紅細胞分布測定、組織分布)

    排泄

    臨床藥代動力學研究生物樣本藥物濃度分析檢測


    人體生物等效性研究


    人體藥代動力學研究

    治療藥物監測



     三、體內外藥效學

    可通過體外試驗、動物試驗研究藥物作用機理、作用強度、治療作用及療效特定,以及結合藥物代謝特點的PD/PK試驗(研究體內藥物濃度與時間的關系、作用效應強度的關系的實驗),提供高效優質的體內外藥效學服務,支持后期的臨床試驗。

     

    研究對象:

    中藥、化學藥、生物技術藥品(包括基因治療產品、細胞治療產品等)

     

    研究內容:

    初步有效性試驗:探索對特定適應癥的治療作用及量效關系等。

    主要藥物學研究:評價藥物對特定適應癥的治療作用及作用特點。



     四、體內外毒理學

    體內外毒理學是藥物毒理研究的重要研究內容之一,主要是獲知受試物在毒性試驗中不同劑量水平下的全身暴露程度和持續時間,預測受試物在人體暴露時的潛在風險。毒代動力學試驗不是簡單描述藥物的基本藥代動力參數特征,重點在于解釋毒性試驗結果和預測人體安全性。


    服務項目及內容

    ln vitro ADME研究

    代謝穩定性(肝微粒體、S9、Cytosol、肝細胞、血液)

    代謝產物鑒定

    血漿蛋白結合率測定

    CYP酶抑制研究(DDlTDI)

    CYP酶誘導研究l

    轉運體底物和抑制評價

    酶表型分析

    In vivo PK研究

    溶媒與制劑篩選

    臨床前制劑和臨床制劑的橋接實驗

    生物利用度

    組織分布

    膽汁、尿液和糞便排泄

    BE研究

    PK/PD研究

    體內樣品的代謝產物鑒定

    ln vivo TK研究

    TK/PD/TOX分析

    性別差異/劑量相關性/蓄積分析

    活性成分/前藥/代謝產物監測

    TK樣品的代謝產物鑒定

    免疫原性分析

    生物樣品分析

    臨床前樣品的生物分析

    臨床樣品的生物分析

    BE樣品分析


             服務流程:

          (1)設計毒代動力學試驗的給藥方案
          (2根據暴露評價所需的頻度按時間采集樣品
          (3分析物和生物基質(生物體液或組織)的分析
          (4數據統計與評價
          (5根據完整的毒代動力學資料撰寫實驗報告



     五、模型引導

    模型引導的藥物開發(MIDD采用數學方法,基于統計學原理,通過模型模擬對生理學、藥理學以及疾病過程等信息進行整合和定量分析,較終實現指導新藥臨床試驗設計和分析臨床試驗數據等,可以提高藥物的研發效率,降低研發成本和研發風險,同時可以為新藥的監管決策提供信心。


    模型引導常用方法

    1群體藥代動力學模型(PopPK)

    2群體藥效學模型(PopPD)

    3藥代動力學/藥效動力學模型(PK7PD)

    4基于生理的藥代動力學模型(PB-PK)

    5基于模型的薈萃分析(MBMA)等



    我們的優勢

    1.專業技術團隊

    我們的藥動學及藥效學團隊藥理學、藥動學、藥效學、毒理學等方面具有專業知識,可以根據客戶需求開展一系列非臨床藥動學及藥效學研究與評價服務,經驗豐富,具備規范、快捷、優先解決客戶需求的專業能力。


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    2.高標準實驗室建設

    (1)先進完備的硬件設備,多臺液質聯用儀、MD 酶標儀、MSD電化學發光儀等。

    (2)已完成符合GLP規范的實驗室的軟件建設。

    (3)Thermo Watson LIMS 7.5 實驗室信息管理系統。
    (4)完善的質量保證體系,獨立QA部門。
    (5)WinNonlin PK參數統計分析。


    3.豐富項目經驗

    臨床試驗項目分析檢測

    小分子:艾普拉唑、烏莫司他、西地那非、氟桂利嗪、地氯雷他定(3-羥基地氯雷他定)/氯雷他定、頭孢氨芐、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、氨氯地平、恩替卡韋、吲達帕胺、左炔諾孕酮、二甲雙胍、美金剛胺、頭孢呋辛、阿莫西林、格列齊特、環丙沙星、左氧氟沙星、地爾硫卓、羧甲司坦、塞來昔布、尼古丁、可替寧等。

    大分子: 生長激素,DATR,M2ES,rhTrail,PEP06等。

    人血漿樣本LC-MS/MS方法學建立

    美沙拉嗪、葡萄糖、氯吡格雷、替格瑞洛、他克莫司、福大賽因、阿德福韋、非洛他賽、環孢素A、右美托咪定、瑞舒伐他汀、貝那普利、頭孢拉定、普拉克索、度他雄胺、坦洛新、氨溴索、石杉堿甲、拉莫三嗪、盧帕他定、奈韋拉平、霉酚酸、丙戊酸、丙泊酚、地高辛、卡馬西平、布洛芬、馬來酸依那普利/依那普利拉、二甲雙胍、奧美拉唑、穿心蓮內酯、芹菜素等。

    非臨床研究與評價項目

    棕櫚酸帕利哌酮、紫杉醇、小分子多肽、S130、SH270、GB2、 拉莫三嗪、羥基紅花黃色素、普拉克索、石杉堿甲、3D、A0CN22、姜黃素及其代謝產物、**等。



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           廣州市黃埔區科學城尖塔山路1號(動物中心)




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