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      醫療器械生物相容性評價
      醫療器械生物相容性評價

      醫療器械生物相容性評價

      一、醫療器械生物相容性簡介

      生物相容性是指生物體組織對非活性材料產生反應的一種性能,一般是指材料與宿主之間的相容性,包括組織相容性和血液相容性。醫療器械生物相容性評價較基本的內容之一是生物安全性,主要為生物學評價,因此,醫療器械生物相容性評價關注的重點是,醫療器械在和人體之間的相互作用下,是否對人體無毒性、無致敏性、無刺激性、無致癌性,對人體組織、血液、免疫等系統無不良反應。


      7


      二、ISO 10093系列標準及采標情況

      標準號

      標準名稱

      采標情況

      ISO 10993-1:2018

      風險管理過程中的評價與試驗

      GB/T 16886.1-2011


      ISO 10993-2:2006

      動物福利要求


      GB/T 16886.2-2011(等同)


      ISO 10993-3:2014

      遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗


      GB/T 16886.3-2019(等同)


      ISO 10993-4:2017

      與血液相互作用試驗選擇


      GB/T 16886.4-2003


      ISO 10993-5:2009

      體外細胞毒性試驗

      GB/T 16886.5-2017(等同)


      ISO 10993-6:2016

      植入后局部反應試驗

      GB/T 16886.5-2017(等同)


      ISO 10993-10:2010

      刺激和皮膚致敏試驗

      GB/T 16886.10-2017(等同)

      ISO 10993-11:2017

      全身毒性試驗

      GB/T 16886.11-2011

      GB/T 16886.11-2021(等同年底實施)

      ISO 10993-12:2021

      樣品制備與參照材料

      GB/T 16886.12-2017

      ISO 10993-18:2020

      材料化學表征

      GB/T 16886.18-2011


      三、項目分類與實驗項目

      序號項目分類實驗項目結果要求
      1

      常用試驗項目

      細胞毒性

      細胞相對增殖率應不小于70%。(采用GB/T16886.5-2017中MTT法時)/細胞毒性應不大于X級。(瓊脂擴散法等的要求,企業根據自身產品性質和風險確定其級別的要求)

      2

      皮內反應

      試驗樣品與溶劑對照綜合平均記分之差應不大于1.0

      3

      遲發型超敏反應

      應無遲發型超敏反應

      4

      刺激試驗分類

      原發性皮膚刺激

      皮膚原發性刺激指數應不大于0.4

      5

      陰道刺激

      刺激指數應不大于4(極輕)/8(輕度)。(企業根據自身產品性質和風險進行要求)

      6

      口腔黏膜刺激

      刺激指數應不大于4(極輕)/8(輕度)。(企業根據自身產品性質和風險進行要求)

      7

      眼刺激

      試驗樣品不引起眼刺激反應

      8全身毒性試驗分類

      急性全身毒性

      應無急性全身毒性反應

      9

      亞急性全身毒性

      應無亞急性全身毒性反應

      10

      亞慢性全身毒性

      應無亞慢性全身毒性反應

      11

      熱原

      試驗樣品應無熱原反應

      12遺傳毒性試驗

      鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗(Ames試驗)

      誘變應為陰性

      13

      小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗

      誘變應為陰性

      14

      染色體畸變試驗

      誘變應為陰性

      15

      植入試驗

      植入試驗

      與對照樣品相比,應不引起組織學反應或僅引起輕微組織學反應。(注:植入試驗應明確植入部位和周期,如:12周肌肉植入試驗)


      心臟起搏器

      新臟起搏器

      四、醫療器械生物相容性試驗方法

      原則:主要明確浸提介質、浸提比例、浸提溫度、浸提時間和所用方法

      序號

      實驗項目試驗方法
      1

      細胞毒性

      以細胞完全培養基為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提24 h,根據GB/T 16886.5-2017中規定的浸提液法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      注:浸提比例請企業根據樣品特點按照GB/T 16886.12中相應條件進行選擇;同時根據所選擇的細胞毒性不同試驗方法(如浸提液法MTT、瓊脂擴散法、直接接觸法等)在方法中進行說明。

      2

      皮內反應

      分別以生理鹽水和植物油為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提(72±2)h,根據GB/T 16886.10-2017中規定的皮內反應方法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      注:如果選擇原發性皮膚刺激、陰道刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激,請在標準相應位置對皮內反應方法進行替換;同時與工程師聯系確定所用浸提介質種類,或者是否直接以被檢樣品為受試物。

      3

      遲發型超敏反應

      分別以生理鹽水和植物油為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提(72±2)h,根據GB/T 16886.10-2017中規定的較大劑量法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      注:企業根據被檢樣品的性質,選擇較大劑量法或者貼敷法。

      4

      急性全身毒性

      以生理鹽水和植物油為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提(72±2)h,根據GB/T 16886.11-2011中規定的尾靜脈和腹腔注射方法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      注:企業根據產品的應用途徑選擇相應的給藥途徑,如經口途徑,并在相應位置進行替換。

      5

      亞急性全身毒性

      以生理鹽水為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提(72±2)h,根據GB/T 16886.11-2011中規定的尾靜脈連續注射14天方法(或28天經口灌胃途徑)進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      6

      亞慢性全身毒性

      以生理鹽水為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提(72±2)h,根據GB/T 16886.11-2011中規定的尾靜脈連續注射28天方法(或90天經口灌胃途徑)進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      注:根據產品特點及應用方式選擇給藥途徑(經靜脈或經口)

      7

      熱原

      以生理鹽水為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提(72±2)h,根據中國藥典規定的方法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      8

      鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗(Ames試驗)

      分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提72 h,根據GB/T 16886.3-2008中規定的方法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      9

      小鼠淋巴瘤基因突變試驗

      分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提72 h,根據GB/T 16886.3-2008中規定的方法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      10

      染色體畸變試驗

      分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃條件下浸提72 h,根據GB/T 16886.3-2008中規定的方法進行試驗,結果應符合X.X的要求。

      11

      植入試驗

      將樣品制備成適宜大小的受試物,以皮下/或肌肉/或骨方式植入實驗動物相應部位,植入周期為X周,根據GB/T 16886.6-2015中規定的相應方法進行試驗,結果應符合X.X的要求。



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      圖片7


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